春季养生吃酸

2019-10-15 │ 春季养生吃酸 中医养生介绍说明怎么写

酒石酸托特罗定片(力恩泰)的说明书

“今天不养生,明天养医生。”但凡长寿健康之人,一般都很注重养生,养生不应只是延年益寿的投机,而应从年轻开始。如何进行中医养生呢?养生路上(ys630.com)小编为此仔细地整理了以下内容《酒石酸托特罗定片(力恩泰)的说明书》,相信能对大家有所帮助。

泌尿疾病往往都是男性患者居多,前列腺疾病就是泌尿疾病的罪魁祸首,生活中我们应该及时的注意个人卫生,要勤换内衣裤等。对于生殖器的保护要做到位,多穿透气性好的内裤,以防泌尿疾病找上自己。在治疗泌尿疾病的时候我们为您推荐一种名为酒石酸托特罗定片(力恩泰)的药物,它属于对人体无害的治疗药物。

【药品名称】

通用名称:酒石酸托特罗定片

商品名称:酒石酸托特罗定片(力恩泰)

英文名称:Tolterodine Tartrate Tablets

拼音全码:JiuShiSuanTuoTeLuoDingpian(LiEnTai)

【主要成份】本品主要成分是酒石酸托特罗定;化学名为:本品主要成分为(R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸盐。

【成 份】

分子式:C22H31NO?C4H6O6

分子量:475.6

【性 状】本品为白色薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色。

【适应症/功能主治】本品适用于因膀胱过度兴奋引起的尿频、尿急或紧迫性尿失禁症状的治疗。

【规格型号】2mg*14s

【用法用量】初始的推荐剂量为每次2mg,每日二次。根据病人的反应和耐受程度,剂量可下调到每次1mg,每日二次。对于肝功能不全或正在服用CYp3A4抑制剂(见药物相互作用)的患者,推荐剂量是每次1mg,每日二次。

【不良反应】本品的副作用一般可以耐受,停药后即可消失。 本品可引起轻、中度抗胆碱能作用,如口干、消化不良和泪液减少。1.常见: 自主神经系统:口干;(1/100)胃肠系统:消化不良、便秘、腹痛、胀气、呕吐; 全身性:头痛; 眼:干眼病; 皮肤:皮肤干燥; 精神:思睡、神经质; 中枢神经系统:感觉异常。2.不很常见: 自主神经系统:调节失调;(3.少见 全身性:过敏反应;(1/1000)泌尿系统:尿闭; 中枢神经系统:精神混乱。

【禁 忌】1.尿潴留、胃滞纳、未经控制的窄角型青光眼患者禁用。2.已证实对本品有过敏反应的患者禁用。3.重症肌无力患者、严重的溃疡性结肠炎患者、中毒性巨结肠患者禁用。

【注意事项】1.服用本品可能引起视力模糊,用药期间驾驶车辆、开动机器和进行危险作业者应当注意。2.肝功能明显低下的患者,每次剂量不得超过半片(1mg)。3.肾功能低下的患者、自主性神经疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。4.由于尿潴留的风险,本品慎用于膀胱出口梗阻的病人;由于胃滞纳的风险,也慎用于患胃肠道梗阻性疾病,如幽门狭窄的患者;5.尚无儿童用药经验,不推荐儿童使用。6.孕妇慎用本品,哺乳期间服用本品应停止哺乳。

【儿童用药】尚无儿童用药经验,不推荐儿童使用。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇慎用本品,哺乳期间服用本品应停止哺乳。

【药物相互作用】与其它具抗胆碱作用的药物合并给药时可增强治疗作用但也增强不良反应 反之毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效 其它药物因需细胞色素p450 2D6(CYp 2D6)或CYp3A4进行代谢或能抑制细胞色素活性 所以可能与本品发生药代动力学上的相互作用 如与氟西汀(氟西汀是CYp2D6的强抑制剂 氟西汀被代谢成去甲基氟西汀是CYp3A4的抑制剂)合并给药可轻度增加非结合型托特罗定及其5-羟甲基代谢产物量但这并不引起明显临床意义的相互作用 如要合并使用较强作用的CYp3A4抑制剂如大环素抗生素(红霉素和克拉霉素) 抗真菌药(酮康唑 咪康唑 依曲康唑)应十分谨慎 临床研究显示本品与华法林或口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)合并给药无相互作用 临床研究结果也未显示本品抑制了CYp2D6 2C19 3A4或1A2的活性。

【药物过量】给志愿者的最大剂量是单剂给予L-酒石酸托特罗定12.8mg,其最严重的不良反应是调节失调和排尿困难。在此本品过量的事件中用洗胃和给予活性炭进行治疗。对症状的治疗如下:严重的中枢抗胆碱能作用(如幻觉,严重的兴奋)用毒扁豆硷治疗。抽搐或显著的兴奋用(benzodiazepines)安定类药物治疗。呼吸功能不全:用人工呼吸进行治疗。心动过速:用β阻滞剂进行治疗。尿闭:用插导尿管进行治疗。散瞳:匹鲁卡品滴眼或将病人置于暗室。

【药理毒理】与其它具抗胆碱作用的药物合并给药时可增强治疗作用但也增强不良反应。反之毒蕈碱受体激动剂可降低本品的疗效。 其它药物因需细胞色素p450 2D6(CYp 2D6)或CYp3A4进行代谢或能抑制细胞色素活性,所以可能与本品发生药代动力学上的相互作用。如与氟西汀(氟西汀是CYp2D6的强抑制剂,氟西汀被代谢成去甲基氟西汀是CYp3A4的抑制剂)合并给药可轻度增加非结合型托特罗定及其5-羟甲基代谢产物量但这并不引起明显临床意义的相互作用。如要合并使用较强作用的CYp3A4抑制剂如大环素抗生素(红霉素和克拉霉素)、抗真菌药(酮康唑、咪康唑、依曲康唑)应十分谨慎。 临床研究显示本品与华法林或口服避孕药(左炔诺孕酮/炔雌醇)合并给药无相互作用。 临床研究结果也未显示本品抑制了CYp2D6、2C19、3A4或1A2的活性。

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】密闭,室温保存。

【包 装】铝质泡罩包装,14片/板×1板/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H20000609

【生产企业】四川迪康科技药业股份有限公司成都迪康制药公司

看完上述对于酒石酸托特罗定片(力恩泰)的介绍,您现在对于酒石酸托特罗定片(力恩泰)的各种功效和治疗特点都清楚了吗?泌尿系统疾病是一种比较常见的疾病,生活中大多数中年人都有起夜的习惯,因此我们一定要及时服用正规科学的药物进行有效的治疗才能彻底根治这种疾病。

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酒石酸美托洛尔片(亚九)的说明书


心脑血管药物是如今老年人比较关注的一类药物,心脑血管如果健康的话,人体就会很健康,不是有句话说了吗,血管有多年轻,人就有多年轻。所以现在出现了各种治疗心脑血管疾病的药物,酒石酸美托洛尔片(亚九)也是其中的一种,对于治疗心脑血管疾病有着立竿见影的效果,大家可以详细了解一下。

【药品名称】

通用名称:酒石酸美托洛尔片

商品名称:酒石酸美托洛尔片(亚九)

【适应症/功能主治】用于治疗高血压,心绞痛,心肌梗死,肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺机能亢进、心脏神经官能症等

【规格型号】50mg*10s*2板

【用法用量】高血压;每次100-200mg一日2次的疗效相当于阿替洛尔100mg/次,一日一次,在血液动力学稳定

【不良反应】心血管系统;心率减慢、血压降低、心衰加重。外周血管

【注意事项】运动员慎用

【有 效 期】0 月

【批准文号】国药准字H20073972

【生产企业】远大医药(中国)有限公司

综上所述,就是医生对于酒石酸美托洛尔片(亚九)的功效和用药原则的相关介绍,对于患有心脑血管的老年患者来说,酒石酸美托洛尔片(亚九)绝对是您治愈疾病最好的选择,会给您带来意想不到的惊喜,老年人健康了,也是全家人最高兴地事情。

酒石酸罗格列酮分散片的说明书


治疗糖尿病是我们许多中老年患者共同的心愿,糖尿病属于一种中老年疾病,但是如今也有青年人容易患上这种疾病,患病的原因往往都是过量饮食而导致的。在饮食上我们一定要做到科学的节制,不能让食物影响了我们胰腺的正常工作。选择服用酒石酸罗格列酮分散片治疗糖尿病就是如今大多数人的选择,其效果立竿见影。

【药品名称】

通用名称:酒石酸罗格列酮分散片

商品名称:酒石酸罗格列酮分散片

英文名称:Rosiglitazone Tartrate Dispersible Tablets

拼音全码:JiuShiSuanLuoGeLieTongFenSanpian

【主要成份】酒石酸罗格列酮。化学名称:(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮L(+)-酒石酸盐。

【性 状】本品为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】2型糖尿病,内分泌科。

【规格型号】6s

【用法用量】口服。糖尿病的治疗应个体化。 本品的起始用量为4mg/日,每日1次,每次一片。

【不良反应】据国外研究资料报道:在临床试验中,约4600名2型糖尿病患者接受马来酸罗格列酮治疗,其中3300人治疗达6个月以上,2000人治疗达12个月以上。由于马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份,国内临床研究表明两者具有相似的安全性,因此,本品的不良发应可参照马来酸罗格列酮资料。

【禁 忌】对本品过敏者、肝肾功能不全者、妊娠、哺乳期妇女以及18岁以下患者禁用。

【注意事项】尚不明确。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】尚不明确。

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】密封。

【包 装】6s/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H20080255

【生产企业】浙江京新药业股份有限公司

看完上述对于酒石酸罗格列酮分散片的介绍,您是否对于酒石酸罗格列酮分散片的各种功效都了解了呢?糖尿病主要是影响血糖的提高,容易造成患者血管堵塞,眼中的患者会出现死亡等。因此,治疗糖尿病是刻不容缓的,药物治疗糖尿病请一定要选对药,不能盲目进行治疗。

酒石酸美托洛尔控释片不良反应


酒石酸美托洛尔控释片,这是一种用于治疗高血压和心绞痛的常见的药物,我们知道高血压心绞痛是比较常见的心血管疾病,当出现一些明显的症状表现的时候,可以在医生的指导下来使用这种药物来治疗,在用药的方面要了解一些副作用问题,了解一些不良反应的问题,用药期间可能会引起头痛,失眠,出现幻觉,出现抑郁等症状表现。

不良反应

1.心血管系统:心率减慢、传导阻滞、血压降低、心力衰竭加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺病。2.因脂溶性及较易透入中枢神经系统,故该系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%,抑郁占5%,其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。3.消化系统:恶心、胃痛、便秘[1%、腹泻占5%,但不严重,很少影响用药。4.其他:气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。

注意事项

1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复,但选择性β1-受体阻断药的这一不良反应较小。须注意用胰岛素的糖尿病病人在加用β-阻滞剂时,其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等,从而延误低血糖的及时发现。但在治疗过程中选择性β1-受体阻断药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻断药。2.长期使用本品时如欲中断治疗,须逐渐减少剂量,一般于7~10天内撤除,至少也要经过3天。尤其是冠心病病人骤然停药可致病情恶化,出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。3.大手术之前是否停用β-阻滞剂意见尚不一致,β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加,但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。尽管如此,对于要进行全身麻醉的病人最好停止使用本药,如有可能应在麻醉前48小时停用。4.用于嗜铬细胞瘤时应先行使用α-受体阻断药。5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘病人如需使用美托洛尔亦应谨慎从事,以小剂量为宜,且剂量一般应小于同等效力的阿替洛尔。对支气管哮喘的病人应同时加用β2激动剂,剂量可按美托洛尔的使用剂量调整。7.对心脏功能失代偿的病人应在使用洋地黄和(或)利尿剂治疗的基础上使用美托洛尔,具体用法参见(用法与用量)8.不宜与维拉帕米同时使用,以免引起心动过缓、低血压和心脏停搏。9.在治疗Ⅰ型糖尿病(IDDM)患者时须小心观察。

胶体酒石酸铋胶囊(同敏)的说明书


肠胃疾病可以说是如今的一种社会普遍现象了,生活质量的提高造成了饮食的暴饮暴食,有的因为工作而饮食不规律。但是这个吃法容易让肠胃造成负担,从而引发一系列的疾病。因此,我们一定要正确的饮食,养成合理的进食习惯。目前推出了一种叫做胶体酒石酸铋胶囊(同敏)的药物,对于胃肠疾病治疗很有帮助。

【药品名称】

通用名称:胶体酒石酸铋胶囊

商品名称:胶体酒石酸铋胶囊(同敏)

英文名称:Colloidal Bismuth Tartrate Capsules

拼音全码:JiaoTiJiuShiSuanbiJiaoNang(TongMin)

【主要成份】胶体酒石酸铋。

【性 状】本品为胶囊剂,内容物为淡黄色粉末。

【适应症/功能主治】用于慢性胃炎及缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热感(烧心)、反酸。

【规格型号】24s

【用法用量】口服。成人一次3粒,一日4次,餐前1小时与睡前服用。

【不良反应】服用本品后,粪便可呈无光泽的黑褐色,但无其他不适,当属正常反应,停药后1-2天内粪便色泽转为正常。

【禁 忌】严重肾功能不全者及孕妇禁用。

【注意事项】1.本品连续使用不得超过7天,症状未缓解,请咨询医师或药师。2.儿童用量请咨询医师或药师。3.服用本品期间不得服用其他铋制剂,且本品不宜长期大量服用。4.如服用过量或出现严重不良反应,应立即就医。5.对本品过敏者禁用,过敏体质者慎用。6.本品性状发生改变时禁止使用。7.请将本品放在儿童不能接触的地方。8.儿童必须在成人监护下使用。9.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇禁用。哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

【药物相互作用】本品不宜与制酸药、牛奶和H2受体阻滞药同时服用,否则会降低药效。

【药物过量】本品若大剂量长期服用,会出现铋中毒现象,表现为皮肤为黑褐色,应立即停药并作适当处理。

【药理毒理】尚不明确。

【药代动力学】尚不明确。

【贮 藏】密封。

【包 装】24粒/盒。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字H20059772

【生产企业】大同市维敏制药有限责任公司

好了,看完上面的内容介绍,您是否对于胶体酒石酸铋胶囊(同敏)有了一个比较全面的认识呢?治疗胃肠疾病属于常见的现象,许多人都患有胃肠疾病,治疗是刻不容缓的,选择最好的药物往往能达到最理想的治疗结果。

酒石酸美托洛尔有哪些禁忌?


酒石酸美托洛尔是一种用于治疗高血压还有心绞痛和心律失常和心力衰竭等等疾病的药物,使用后可能会出现恶心还有呕吐和腹痛,多汗,睡眠障碍等等不良反应,有心源性休克和低血压或者是心血管疾病的患者不可以使用,对这个药物中的成分过敏的患者亦是不能使用。

主要功效

用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经官能症等。近年来尚用于心力衰竭的治疗,此时应在有经验的医师指导下使用。

用法用量

口服,剂量应个体化,以避免心动过缓的发生。应空腹服药,进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%。治疗高血压:每日100一200mg,分1至2次服用。

急性心肌梗死:主张在早期,即最初的几小时内使用,因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15天)死亡率(此作用在用药后24小时既出现).在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率,若在2小时内用药还可以降低死亡率.

一般用法:可先静脉注射美托洛尔一次2.5—5mg(2分钟内),每5分钟一次,共3次总剂量为10-15mg,之后15分钟开始口服25—50mg,每6—12小时1次,共24—48小时,然后口服一次50—100mg,一日2次。

不稳定性心绞痛:也主张早期使用,用法用量可参照急性心肌梗死。急性心肌梗死发生心房颤动时若无禁忌可静脉使用美托洛尔,其方法同上。心肌梗死后若无禁忌应长期使用,因为已经证明这样做可以降低心源性死亡率,包括猝死。一般一次50-100mg,一日2次。在治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症时一般一次25—50mg,一日2—3次,或一次100mg,一日2次。

心力衰竭:应在使用洋地黄和(或)利尿剂等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药.起初一次6.25mg,一日2~3次,以后视临床情况每数日至一周一次增加6.25-12.5mg,一日2—3次,最大剂量可用至一次50一100mg,一日2次。最大剂量一日不应超过300mg~400mg。

药品禁忌

心源性休克。病态窦房结综合征,II/III度房室传导阻滞.不稳定的、失代偿性心力衰竭患者(肺水肿、低灌注或低血压),持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者,有症状的心动过缓或低血压,本品不可给予心率45次/分、p-Q间期O.24秒或收缩压100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。伴有坏疽危险的严重外用血管疾病患者。对本品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

注意事项

肾功能损害肾功能对本品清除率无明显影响,因此肾功能损害患者无需调整剂量。肝功能损害通常肝硬化患者所用美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能非常严重损害(如旁路手术患者)时才需考虑减少剂量。接受β受体阻滞剂治疗的患者不可静脉给予维拉帕米。美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害,伴代谢性酸中毒的严重急症,及合用洋地黄时,必须慎重。有症状的心功能不全的患者。

患变异型(prinzmetal氏)心绞痛的患者,在使用β受体阻滞剂后可能会由于α受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此,非选择性β受体阻滞剂不能用于此类患者,选择性β1受体阻滞剂在使用时也必须慎重。对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者,应同时给予足够的扩支气管治疗,β2受体激动剂的剂量可能需要增加。美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂。

在罕见的情况下,原有的中度房室传导异常可能加重(可能导致房室阻滞)。β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗,常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用本品,应考虑合并使用α受体阻滞剂。本品应尽可能逐步撤药,整个撤药过程至少用二周时间,剂量逐渐减低,直至最后减至25mg(50mg片的半片)。在此期间,特别是对于己知伴有缺血性心脏病的患者应进行密切监测,在撤除β受体阻滞剂期间,可能会使冠状动脉事件,包括心脏猝死的危险增加。

在手术前应告知麻醉医师患者正在服用本品。对接受手术的患者,不推荐停用β受体阻滞剂。对驾驶汽车和操作机械的影响在用本品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳,因此在需要集中注意力时,如驾驶和操作机械时应慎用。运动员慎用。

重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能)的说明书


神经系统出现紊乱等症状后,大家一定要尽快的前往正规医院进行检查和治疗,如若拖延了治疗的最佳时机,该病是很难治愈的。目前采用药物治疗是一种比较普遍的方式,今天我们为您推荐一种叫做重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能)的药物,它对于神经系统方面的疾病拥有很好的治疗效果,下面来看看介绍吧。

【药品名称】

通用名称:重酒石酸卡巴拉汀胶囊

商品名称:重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能)

拼音全码:ZhongJiuShiSuanKaBaLaTingJiaoNang(AiSiNeng)

【主要成份】化学名::(S)-N-乙基-N-甲基-3-[l一(二甲氨基)乙基]-氨基甲酸苯脂,氢一(2R,3R)一酒石 酸非活性成份:明胶、红色氧化铁(E172)黄色氧化铁(E172)、硬脂酸镁、甲羟丙基纤维素、微 晶纤维素、红色氧化铁(E172)印字墨字

【性 状】本品为胶囊,内容物为类白色至微黄色粉末。

【适应症/功能主治】用于治疗轻、中度阿尔茨海默型痴呆的症状。

【规格型号】6.0mg*28s

【用法用量】服药方法:每日2次,与早、晚餐同服.起始剂量:1.5mg,每日2次.递增剂量:推荐起始剂量为1.5mg,每日2次;如患者服用至少4周以后对此剂量耐受良好,可将剂 量增至3mg,每日2次;当患者继续服用至少4周以后对此剂量耐受良好,可逐渐增加剂量至 4.5mg,以至6mg,每日2次.倘若治疗中出现副作用(如恶心、呕吐、腹痛或食欲减退等)或体重下 降,应将每日剂量减至患者能够耐受的剂量为止.维持剂量:1.5-6mg/次,每日2次.获得最佳疗效的患者应维持其最高的、且耐受良好的剂量.最高推荐剂量:6mg/次,每日2次.肾或肝功能减退患者:肾或肝功能减退患者服药不必调整剂量.

【不良反应】最常被报道的药物不良反应为胃肠道反应,包括恶心(38%)和呕吐(23%),特 别是在加量期。在临床试验中发现,女性患者更易于出现胃肠道反应和体重下降。有1例服用本品的患者,同时联合服用几种其它药物,出现了Stevens-Johnson综合征。在治疗的初始阶段,不良反应的发生率比维持阶段要高。万一出现严重的不可耐受(如严重恶 心、呕吐等),应该考虑每日3次服用。应用本品治疗,不引起任何实验室检查项目的改变,包括肝功能或心电图,故不需进行特殊监 测。

【禁 忌】已知对重酒石酸卡巴拉汀,其它氨基甲酸衍生物或其它配方成分过敏的患者禁用 本品。由于未进行相关研究。艾斯能禁止应用于严重肝脏损害的患者。

【注意事项】作为胆碱酯酶抑制剂,重酒石酸卡巴拉汀可以提高琥珀酰胆碱型肌松剂的作用。 因此,在麻醉前,应该有合适的间歇期停止服用本品。本品不应与其它拟胆碱药物合用,与抗 胆碱能药物合用时可能会干扰其作用(参见

【儿童用药】不推荐儿童服用本品。

【老年患者用药】尽管老年人重酒石酸卡巴拉汀生物利用度高于年轻健康志愿者,但对50-92岁 阿尔茨海默病患者试验后结果表明,其重酒石酸卡巴拉汀生物利用度不随年龄增加而变化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期:动物实验表明,重酒石酸卡巴拉汀无致畸作用。因为尚缺乏人妊娠时服用本品的安全 性试验资料,所以,孕妇服用本品应权衡利弊。哺乳期:本品是否从人体的乳汁中分泌,目前尚不清楚。然而,在动物中,重酒石酸卡巴拉汀 能从乳汁中分泌。因此,服用本品的患者应停止哺乳喂养。相应地,正在进行哺乳喂养的患者 ,不应该服用本品。

【药物相互作用】)。由于它们的药理学效应,胆碱酯酶抑制剂对心率可能产生迷走神经紧张效应。因此,与其它拟 胆碱能药物一样,当给予病态窦房结综合征(SSS)或其他心脏传导阻滞的患者服用本品时,必 需格外谨慎(参见

【药物过量】症状和体征:多数意外发生用药过量的病例并未表现出任何临床症状或体征,而且几乎所有过量患者仍可继 续使用本品。出现的症状,主要是恶心、呕吐、腹泻,高血压和幻觉。由于已知胆碱酯酶抑制 剂对心脏活动有迷走神经紧张效应,故可以发生心动过缓和/或晕厥。l例患者摄入药量达到 46mg后接受保守治疗。24小时内完全恢复正常。治疗:因重酒石酸卡巴拉汀的血浆半衰期约l小时。乙酰胆碱酯酶抑制作用持续约9小时,故推荐在随 后的24小时内对无症状用药过量患者不应继续使用本品。对用药过量且出现严重恶心、呕吐的 患者应考虑使用止吐药。必要时对其它不良反应给予对症治疗。对严重用药过量的患者可使用阿托品。阿托品硫酸盐初始推荐剂量为0.03mg/kg,静脉注射, 随后可根据其临床疗效调整使用剂量。不推荐东莨菪碱作为解毒药使用。

【药理毒理】阿尔茨海默病的病理改变主要累及从前脑基底部发出至大脑皮质和海马的胆碱能 神经通路。已知这些通路与注意力,学习能力、记忆力及其它认知过程有关。重酒石酸卡巴拉 汀,是一种氨基甲酸类选择性作用于脑内的乙酰和丁酰胆碱脂酶抑制剂通过延缓功能完整的胆 碱能神经元所释放的乙酰胆碱的降解而促进胆碱能神经传导。动物实验数据表明,重酒石酸卡 巴拉汀能增加脑皮质和海马区域可利用的乙酰胆碱。所以,本品可以改善阿尔茨海默病患者胆 碱能介导的认知功能障碍。重酒石酸

【药代动力学】尚不明确

【贮 藏】30deg;C以下

【包 装】6.0mg28粒/盒

【有 效 期】48 月

【执行标准】进口药品复核标准汇编2000年

【批准文号】H20130080

【生产企业】Novartis Farmaceutica S.A.(西班牙)

看完上面对于重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能)的介绍,您是否对于该药物有了一个比较明确的了解了呢?神经系统的疾病对于人类的影响比较大,恢复一个健康的神经系统可以让您很好的享受生活带来的乐趣,正确用药很关键。

酒石酸泰乐菌素配伍禁忌有哪些呢


酒石酸泰乐菌素又名酒石酸泰洛星,是一种治疗畜禽慢性呼吸道病的常见药品。很多禽畜都会感染很多病毒,而酒石酸泰乐菌素对于日常杀菌、预防效果都很好。一般情况下,将本药品加入饲料或饲饮中即可。那么作为一种常见药品,自然有它的配伍禁忌。下面我就为大家具体介绍一下酒石酸泰乐菌素配伍禁忌。

 

    酒石酸泰乐菌素配伍禁忌:

    1 酒石酸泰乐菌素与碱性物配伍,增强稳定性、增强疗效。

    2 酒石酸泰乐菌素与新霉素、庆大霉素、氟苯尼考等配伍,疗效增强。

    3 酒石酸泰乐菌素与链霉素、林可霉素、阿司匹林配伍,降低疗效。

    4 酒石酸泰乐菌素与青霉素类、四环素类配伍,沉淀、降低疗效。

    5 酒石酸泰乐菌素与酸性物质配伍不稳定、易分解失效。

    6 酒石酸泰乐菌素与卡那霉素、磺胺类配伍,毒性增强。

    7 酒石酸泰乐菌素与氯化钠、氯化钙,会沉淀,析出游离碱。

    酒石酸泰乐菌素因其肠道吸收好,体内扩散快,血药浓度高,在临床上多用于治疗药物使用。其临床应 用方法较多,如片剂口服、粉剂饮水、肌肉注射、皮下注射、混饲给药、喷雾药浴等。酒石酸泰乐菌素在临床上主要用于治疗和预防由支原体、金黄葡萄球菌、 化脓杆菌、 肺炎双球菌 、 丹毒杆菌、副嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟氏菌、巴氏杆菌、螺旋体、球虫等病原体引起的各种呼 吸道、肠道、生殖道和运动系统感染。

    如:家禽慢性呼吸道病、鸡传染性鼻炎、禽气囊炎、 传染性窦炎、输卵管炎、猪气喘病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体关节炎 、 畜禽顽固性腹泻、坏死性肠炎、子宫内膜炎、家畜外生殖器化脓性感染、山羊胸膜肺炎、母 羊流产、肉牛肝脓肿、牛羊腐蹄病等症。还用于种禽场进行种蛋注射、浸蛋等支原体净化。 并且对预防和治疗畜禽在暴发病毒性疾病时支原体的继发感染有很好疗效, 是世界公认治疗 和预防畜禽支原体感染的首选药物,效果酒石酸泰乐菌素优于红霉素、北里霉素和泰妙菌素。

?? 酒石酸泰乐菌素对红霉素治疗无效的鸡慢性呼吸道病,应用本品效果亦差。饮水给药的休药期为鸡1日,产蛋期禁用。

 

    实用价值

    1、对支原体有特效,用作抗支原体病的首选药物

    2、每1mg的效价不少于980泰乐菌素单位

    3、本品属于大环内酯类动物专用抗生素,其作用机理主要通过阻碍菌体蛋白质的合成而发挥灭菌作用,本品在体内极易被吸收,排泄迅速,在组织内无残留,对革兰氏阳性菌、支原体有特效。尤其对猪胸膜肺炎放线杆菌具有非常高的活性,是治疗支原体引起的畜禽慢性呼吸道病的首选药物。

   【用法用量】

   畜禽混饮:每1克本品加水2-4kg(即每100g兑水200-400kg)自由或集中饮用,连用3-5天。

畜禽拌料:每1克本品拌料1-2kg(即每100g混料100-200kg)自由采食,连用3-5天。  皮下或肌肉注射:每1kg体重,猪、禽5-13mg(以酒石酸泰乐菌素计),连用3天。

   【注意事项】

   避免与含钙量较高的饲料同时使用。

    以上就是我为大家介绍的有关酒石酸泰乐菌素配伍禁忌了,大家应该多加小心,以免禽畜产生不良反应而造成一定的损失。一般情况下,本品需要连用三到五天,要注意储存药品的地方要保持干燥。另外,建议要按时为禽畜做好防疫,做好预防,以保持禽畜的健康。

胶体酒石酸胶囊怎么样呢?


现代生活中,人们的疾病问题越发严重,其中,消化道类疾病的发病率逐年上升,给人们的身体健康带来了极大的危害。治疗难度也非常大。而胶体酒石酸胶囊是一种治疗消化道疾病为主的药物,这种药物的作用许多人都不了解,下面就来看看胶体酒石酸胶囊怎么样呢?希望有消化道疾病的人士能够了解一下。

胶体酒石酸铋胶囊,适应症为本品适用于治疗消化性溃疡,特别是幽门螺杆菌相关性溃疡,亦可用于慢性结肠炎,溃疡性结肠炎所致腹泻及慢性浅表性和萎缩性胃炎。

胶体酒石酸铋胶囊适用于治疗消化性溃疡,特别是幽门螺杆菌相关性溃疡,亦可用于慢性结肠炎,溃疡性结肠炎所致腹泻及慢性浅表性和萎缩性胃炎。

不良反应:偶可出现恶心,便秘等消化道症状。

用法用量为口服,一次165mg(3粒),一日4次,分别于三餐前1小时及临睡时服用,一疗程四周。而每板12粒,每盒2板。

医生对胶体酒石酸铋胶囊的指导意见:

也就是说,吃五合的话就是十天的时间,应该不会有大的问题,但当出现便秘恶心时,可适当停服一两天,或配相应对症药,以减少其副作用。

在服药期间若出现黑褐色无光泽大便但无其他不适,为正常现象。停药1~2天后粪便色泽可转为正常。本品不宜大剂量长期服用。

孕妇禁用;哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

注意事项:

胶体酒石酸胶囊虽然是一种以治疗消化道疾病为主的药物,但是不合理的服用也会让它变成一种身体的负担。因此,患上了消化道疾病时,要充分考虑各项因素来选择服用胶体酒石酸胶囊。

前列泰片的说明书


一提到男科疾病大家一定不陌生,如今男科疾病已经成为了人类一大主流疾病了,社会日新月异,疾病的发生也如雨后春笋般多发起来。治愈男科疾病一定要选好药,前列泰片是目前一款最新治疗男科疾病的药物,无任何毒副作用,您可以放心使用,争取早日恢复健康。下面来看看关于前列泰片的一些介绍吧。

【药品名称】

通用名称:前列泰片

商品名称:前列泰片

拼音全码:QianLieTaipian

【主要成份】益母草、篇蓄、红花、油菜蜂花粉、知母(盐炒)、黄柏(盐炒)。

【性 状】本品为糖衣片,除去糖衣后显棕褐色;气芳香,味甘、微酸。

【适应症/功能主治】清热利湿,活血散结。用于慢性前列腺炎湿热挟瘀证。

【规格型号】0.44g*60s

【用法用量】口服,一次5片,一日3次。

【不良反应】尚不明确。

【禁 忌】尚不明确。

【注意事项】少数患都服药后可出现轻度恶心,上腹部饱胀不适等胃肠道反应,可改为饭后服。个别过敏体质者可引起过敏反应。过敏体质尤其是花粉过敏者禁用。患有浅表性胃炎或脾胃虚寒者饭后服用。

【药物相互作用】如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用,详情请咨询医师或药师。

【贮 藏】密闭。

【包 装】每盒装60片。

【有 效 期】24 月

【批准文号】国药准字Z10980063

【生产企业】甘肃河西制药有限责任公司

以上就是对于前列泰片的各种药效和用药规则介绍,您现在对于我们的前列泰片都清楚了吗?治疗男科疾病一定要尽早尽快,否则只会导致病情更加恶化下去,这是我们每个家庭都不愿意看到的。关爱男性健康是我们的宗旨,为患者做好药是我们一直以来的初衷。

腰痛片(三恩)的说明书


风湿跌打是日常生活中非常常见的疾病,患上这种疾病的人群不在少数,治愈风湿跌打成为了目前患者的当务之急。选择药物治疗风湿跌打是绝大多数人都在用的一种方式,选好药很重要。服用腰痛片(三恩)进行风湿跌打的治疗效果非常显著,许多患者都是慕名前来购买腰痛片(三恩)进行治疗的。

【药品名称】

通用名称:腰痛片

商品名称:腰痛片(三恩)

【适应症/功能主治】强腰补肾,活血止痛。用于肾虚腰痛,腰肌劳损

【规格型号】24s*2板

【用法用量】盐开水送服,一次6片,一日3次。

【有 效 期】0 月

【批准文号】国药准字Z41020342

【生产企业】河南圣光集团三恩药业有限公司

【主要成份】杜仲叶(盐炒)、续断、狗脊(制)、牛膝、补骨脂(盐炒)、土鳖虫(酒炒)、乳香(制)、赤芍、当归、肉桂、泽泻、白术(炒)。

【性状】本品为糖衣片,除去糖衣后,显褐色;气微香,味苦。

看完上面对于腰痛片(三恩)的介绍,您对于该药物一定有了一个清晰的了解了吧?风湿疾病不像其他疾病那么恶劣,但是也是属于慢性疾病的范畴的,对生活影响大,因此及时治疗才是对身体负责的表现。

托吡酯片说明书


托吡酯片是一种用来治疗癫痫的药物,癫痫患者有可能会需要使用到这种药物,药物对于身体多多少少会产生一定的副作用,所以在服用这种药物之前,一定要先仔细的查看说明书,不管是服用任何药物,仔细的查看说明书都是非常的有必要的,这样可以了解到一些副作用,或者说是了解一些不良反应,能够更好的做出决策。下面就来给人们介绍托吡酯片说明书。

1性状

本品为薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。

2适应症

本品用于初诊为癫痫的患者的单药治疗或曾经合并用药现转为单药治疗的癫痫患者。

本品用于成人及2~16岁儿童部分性癫痫发作的加用治疗。

3规格

(1)25mg,(2)100mg

4用法用量

对成人和儿童皆推荐从低剂量开始治疗,然后逐渐增加剂量,调整至有效剂量。

片剂不要拈碎。

本品治疗成人和儿童部分性癫痫发作有效。在对照的加用治疗试验中,已证实托吡酯血浆浓度与临床疗效无相关性。尚无证据证明托吡酯在人类中有耐受性,在成人部分性癫痫发作患者中进行的剂量范围研究得出,剂量大于400mg/日(600、800和1000mg/日)并不增加疗效。

应用本品治疗时,不必监测血浆托吡酯浓度以达到最佳疗效。本品加用苯妥英治疗时,仅有极少数病例需调整苯妥英的用量以达到最佳临床疗效。在本品加用治疗期间,加用或停用苯妥英和卡马西平可能需要调整本品的剂量。

进食与否皆可服用本品。

加用治疗

成人(17岁及以上)

作为加用治疗,推荐本品日总量为400mg/日,分2次服用。日剂量200mg/日的疗效不一致且低于400mg/日的疗效。推荐治疗从50mg/日开始,逐渐调整到有效剂量。尚未进行日剂量大于1600mg的研究。

推荐的托吡酯剂量调整速度:

早晨的剂量 晚上的剂量

第1周 无 50mg

第2周 50mg 50mg

第3周 50mg 100mg

第4周 100mg 100mg

第5周 100mg 150mg

第6周 150mg 150mg

第7周 150mg 200mg

第8周 200mg 200mg

2~16岁儿童患者

作为加用治疗,推荐本品日总量为5~9mg/kg/日,分2次服用。剂量调整应在第1周从25mg开始(或更少,根据剂量范围1~3mg/kg/日),在晚间服用。然后每间隔1或2周加量1~3mg/kg/日(分2次给药)直到达到最佳的临床效果。剂量的调整应根据临床效果进行。

单药治疗

当撤出其它合用的抗癫痫药物而转用托吡酯单药治疗时,应考虑撤药对癫痫控制的影响。除非因安全性考虑要快速撤出其它抗癫痫药物,一般情况下,应缓慢撤药,建议每2周约减掉1/3的药量。

当撤出酶诱导类药物时,托吡酯血药浓度会升高,出现临床症状时,应降低托吡酯的服用量。

成人(17岁及以上)

剂量调整应从每晚25mg开始,服用1周。随后,每周或每2周增加剂量25~50mg,分2次服用。如果患者不耐受,应调整剂量方案,或降低剂量增加量,或延长剂量调整时间间隔。剂量应根据临床疗效进行调整。

成人托吡酯单药治疗,推荐日总量为100mg,最高为500mg。部分难治型癫痫患者可以耐受每日1000mg剂量。上述推荐的剂量适用于所有成人包括老年人和无肾脏疾患的患者。

2~16岁儿童患者

剂量调整应从每晚0.5~1mg/公斤给药开始,服用1周后,每间隔1~2周递增0.5~1mg/公斤/日(分2次服用)。如果儿童不耐受,应调整剂量方案,或降低剂量增加量,或延长剂量调整时间间隔。剂量应根据临床疗效进行调整。

本品单药治疗,推荐日总量为3~6mg/公斤/日。近期诊断为部分性癫痫发作的儿童患者,日剂量曾达到过500mg/日。

肾功能受损患者

推荐肾功能受损的患者(肌酐清除率[70ml/min/1.73m2)服用通常成人剂量的一半。这些患者可能需要稍长的时间达到每个剂量的稳态。

进行血液透析的患者

托吡酯以正常人4~6倍的速度经血液透析清除,因此,延长透析时间可能会导致托吡酯浓度降至维持其抗癫痫疗效所需的浓度以下。为避免血液透析时托吡酯血浆浓度迅速下降,可能需补充托吡酯剂量。实际上,剂量调整应考虑(1)透析时间(2)透析系统的清除速度,以及(3)透析患者肾脏对托吡酯有效的清除率。

肝病患者

托吡酯在肝受损患者体内的清除可能降低,此类患者应慎用本品。

5不良反应

临床试验数据

利用一个临床试验数据库对托吡酯的安全性进行评估,库内包括20项双盲试验中的4111例患者(其中3182例托吡酯和929例安慰剂)和34项开放试验中的2847例患者的临床试验数据,上述患者因原发性全身强直-阵挛发作、部分性癫痫发作、Lennox-Gastaut综合征癫痫发作、新诊断或最近诊断为癫痫或偏头痛而接受治疗。本部分内容来源于混合数据。

多数不良反应为轻中度。

双盲、安慰剂对照的数据,癫痫加用治疗试验-成年患者

表1列出了在加用治疗成年癫痫患者的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在双盲、安慰剂对照成年癫痫患者的加用治疗试验中,在推荐剂量范围内(200—400mg/日),发生率5%的不良反应(以发生频率的降序排列)包括:嗜睡、头晕、疲乏、烦躁不安、体重下降、智力迟钝、感觉异常、复视、协调障碍、恶心、眼球震颤、昏睡、厌食症、发音困难、视力模糊、食欲下降、记忆障碍和腹泻。

表1:在双盲、安慰剂对照成年癫痫患者的加用治疗试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应

成人癫痫患者加用治疗的推荐剂量为200-400mg/日。

双盲、安慰剂对照的数据,癫痫加用治疗试验-儿童患者

表2列出了在加用治疗儿童癫痫患者(2—16岁)的双盲、安慰剂对照试验中,大于2%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在推荐剂量范围内(5—9mg/kg/日),发生率5%的不良反应(以发生频率的降序排列)包括:食欲下降、疲乏、嗜睡、昏睡、易怒、注意力障碍、体重下降、攻击、皮疹、行为异常、厌食症、平衡障碍、便秘。

表2:在双盲、安慰剂对照儿童癫痫患者的加用治疗试验中,大于2%的托吡酯治疗患者报告的不良反应

儿童(2—16岁)癫痫患者加用治疗的推荐剂量为5—9mg/kg/日。

双盲、对照的数据,癫痫单药治疗试验-成年患者

表3列出了在单药治疗成年癫痫患者的双盲、对照试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在推荐剂量400mg/日时,发生率5%的不良反应(以发生频率的降序排列)包括:感觉异常、体重下降、疲乏、厌食症、抑郁、记忆障碍、焦虑、腹泻、虚弱、味觉障碍、感觉迟钝。

表3:在双盲、对照成人癫痫患者的单药治疗试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应

成人癫痫患者单药治疗的推荐剂量为400mg/日。

双盲、对照的数据,癫痫单药治疗试验-儿童患者

表4列出了在单药治疗儿童癫痫患者(10-16岁)的双盲、对照试验中,≥2%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在推荐剂量400mg/日时,发生率5%的不良反应(以发生频率的降序排列)包括:体重下降、感觉异常、腹泻、注意力障碍、发热、脱发。

表4:在双盲、对照儿童癫痫患者的单药治疗试验中,不少于2%的托吡酯治疗患者报告的不良反应

10岁以上儿童癫痫患者单药治疗的推荐剂量为400mg/日。

双盲、安慰剂对照的数据,偏头痛预防性试验-成年患者

表5列出了在成年患者偏头痛预防性治疗的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应(ADRs)。在推荐剂量100mg/日时,发生率5%的不良反应(以发生频率的降序排列)包括:感觉异常、疲乏、恶心、腹泻、体重下降、味觉障碍、厌食症、食欲下降、失眠、感觉减退、注意力障碍、焦虑、嗜睡和表达性语言障碍。

表5:在成年患者偏头痛预防性治疗的双盲、安慰剂对照试验中,不少于1%的托吡酯治疗患者报告的不良反应

偏头痛预防性治疗的推荐剂量为100mg/日。

其他临床试验数据

表6列出了在托吡酯治疗成年患者的双盲、安慰剂对照试验中,小于1%的患者报告的不良反应(ADRs);以及在托吡酯治疗成年患者的开放性临床试验中任何发生频率的不良反应。

表6:在托吡酯治疗成年患者的双盲、安慰剂对照试验中,小于1%的患者报告的不良反应(ADRs);以及在托吡酯治疗成年患者的开放性临床试验中任何发生频率的不良反应

表7列出了在托吡酯治疗儿童患者的双盲、安慰剂对照试验中,小于2%的患者报告的不良反应(ADRs);以及在托吡酯治疗儿童患者的开放性临床试验中任何发生频率的不良反应。

表7:在托吡酯治疗儿童患者的双盲、安慰剂对照接受试验中,2%的患者报告的不良反应(ADRs);以及在托吡酯治疗儿童患者的开放性临床试验中任何发生频率的不良反应

上市后不良事件报告

上市后首次判定为托吡酯不良反应的不良事件列于表8。不良反应按频率分类如下:

很常见 ≥1/10

常见 ≥1/100且1/10

少见 ≥1/1,000且1/100

罕见 ≥1/10,000且1/1000

非常罕见 1/10,000,包括个别病例。

依据自发报告频率,以下不良反应按发生率分类列于下表。

表8:依据自发报告频率,托吡酯上市后的不良反应按发生率分类

6禁忌

已知对本品过敏者禁用。

注意事项

对于有或无癫痫发作或癫痫病史的患者。包括本品在内的抗癫痫药物应逐渐停药以使发作频率增加的可能性减至最低。在临床试验中,成人癫痫患者每周减量50-100mg/日。预防偏头疼剂量达100mg/日时,成人每周减量25-50mg/日。在儿童临床试验中,本品应在2-8周内逐渐停药。临床上如需快速停药,建议进行适当监测。原形托吡酯及其代谢产物的主要排泄途径为经肾脏清除。肾脏清除的能力与肾脏的功能有关,而与年龄无关。伴有中度或重度肾功能损害的患者达到稳态血浆浓度的时间可能需10-15天,而肾功能正常的患者只需4-8天。

对所有患者的剂量调整均应依据临床疗效进行(如控制发作,避免副作用),并且需了解对于已知有肾脏损害的患者,在每个剂量下达到稳态血浆浓度的时间均需延长。

服用托吡酯时应保持足够的饮水量。足够的饮水可以减少肾结石发生的风险。在运动前或运动中、或处于较高温度环境中时,保持适当的饮水量可以减少与发热有关的不良事件。

情绪障碍/抑郁

在使用本品的治疗中,曾观察到情绪障碍和抑郁的发生率有所增加。

自杀/自杀意念

包括本品在内的抗癫痫药(AED)可能增加任何适应症而服用此类药物的患者产生自杀观念或行为的风险。关于癫痫药物的随机、安慰剂对照临床试验的一项荟萃分析表明患者自杀意念和行为的风险增加了(抗癫痫药物:0.43%,安慰剂:0.42%)。此种风险的发生机制尚未知。

在双盲临床试验中,在托吡酯治疗的患者中自杀相关不良事件(自杀意念、自杀企图和自杀)的发病率为0.5%(托吡酯组8652例患者中的46例),而在安慰机组的发生率为0.2%(安慰剂组4045例患者中的8例)。在一项治疗双相情感障碍的临床试验中,曾有一个自杀病例的报告。

因此,应对服用本品患者的自杀意念和行为体征进行检测并给予治疗。应考虑让患者(及其陪护,如适用)在出现自杀意念或行为征兆时立即寻求医学建议。

肾结石

某些患者,尤其是伴有潜在肾石病因素的患者可能有增加肾石形成以及出现有关体征和症状如肾绞痛、肾区疼痛和侧腹疼痛的危险。

肾石病的危险因素包括既往肾结石以及具有肾石病和高钙尿的家族史。但在托吡酯治疗期间,这些危险因素均未被证明可确实导致肾石形成。此外,患者服用的其它与肾石形成有关的药物可能也会增加此风险。

肝功能不全

肝功能受损的患者应慎用本品,因其对本品的清除可能下降。

营养补充

若使用本品时体重下降,可考虑补充膳食或增加进食。

对驾驶及操作机器能力的影响

与所有抗癫痫药物一样,托吡酯作用于中枢神经系统,可产生嗜睡、头晕或其它相关症状,也可能导致视觉障碍和/或视力模糊。这些不良事件均可能使患者在驾驶汽车或操纵机器时发生危险,特别是处于用药早期的患者。

假性近视和继发性闭角型青光眼综合征

接受托吡酯治疗的患者中有报告出现假性近视和继发性闭角型青光眼的综合征,症状包括突发视力下降和/或眼睛痛。眼科医生的发现包括近视、前房变浅、眼充血(发红)和眼内压升高,伴有或不伴有瞳孔扩大。这些症状可能与眼部渗出物导致晶状体和虹膜的前移,以及继发性闭角型青光眼有关。症状一般在开始托吡酯治疗的一个月内发生。与在40岁以下人群中发病率较低的原发性窄角型青光眼相比,在儿科及成人患者中均有与托吡酯有关的继发性闭角型青光眼的报告。治疗包括经治医生应立即停止给予托吡酯,并采取适当措施降低眼内压。这些措施通常会使眼内压降低。

注:任何病因引起的眼内压升高,如果不进行治疗,可能导致严重的后遗症,包括永久失明。

代谢性酸中毒

伴有高氯血症的非阴离子间隙的代谢性酸中毒(即血清重碳酸盐水平低于正常范围,又非呼吸性碱中毒)可能与使用托吡酯治疗有关。血清重碳酸盐水平的降低可能是由于托吡酯对肾脏碳酸酐酶有抑制作用。尽管重碳酸盐水平的降低可出现于治疗过程中的任何阶段,但一般出现于治疗早期,且通常为轻中度(在成人剂量为100mg/日或以上,儿童剂量约为6mg/kg/日,平均降低4mmol/L),极个别患者重碳酸盐水平降至10mmol/L日以下。易导致酸中毒的条件或治疗(如肾脏疾病、严重呼吸系统疾病、癫痫持续状态、腹泻、外科手术、酮体生成饮食或某些药物)可能会加强托吡酯降低重碳酸盐水平的作用。

儿童慢性代谢性酸中毒可影响生长发育。尚未就托吡酯对儿童或成人生长及骨相关后遗症的作用进行系统性研究。

建议在托吡酯治疗中酌情进行包括血清重碳酸盐水平检测在内的适当评价。如有代谢性酸中毒出现并持续,应考虑降低托吡酯剂量或逐渐停药。

请置于儿童拿不到的地方

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期用药

动物研究表明,本品具有生殖毒性。在对大鼠进行的试验中,托吡酯可通过胎盘屏障。

尚未在妊娠妇女中进行本品足够的、良好对照的研究。

妊娠记录数据显示,妊娠期使用本品与先天畸形(例如:路面缺损,如唇裂/腭裂、尿道下裂、身体各系统异常)可能有相关性。以上数据曾在托吡酯单药治疗和托吡酯联合治疗中报告。

此外、这些数据记录和其他的研究显示,与单药治疗相比,本品与抗癫痫药物合用可增加致畸风险。

只有在潜在利益超过对胎儿可能的风险时才可在妊娠期应用本品。在对育龄妇女进行治疗或医学咨询时,医生应权衡使用本品治疗的利益和风险。如果在妊娠期使用本品或者如果患者在使用本品期间妊娠,医生应告知患者本品对胎儿的潜在危害。

哺乳期用药

托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。在研究中未对托吡酯在人乳中的排泄进行评价,对患者有限的观察显示了托吡酯会经母乳排出。由于许多药物可经人乳排泄,哺乳期妇女用药应权衡利弊,用药期间应停止哺乳。

7儿童用药

请参见【用法用量】中“2-16岁儿童”部分。

老年用药

老年患者用药同成人。

药物相互作用

在本项目中,改变不超过15%即被定义为无影响。

托吡酯片对其它抗癫痫药物的作用

托吡酯与其它抗癫痫药物(苯妥英、卡马西平、丙戊酸、苯巴比妥、扑痫酮)加用治疗时,除在极少数病人中发现托吡酯与苯妥英合用时可导致苯妥英血浆浓度增高外,托吡酯对其它药物的稳态血浆浓度无影响。对苯妥英的影响可能是由于对某种酶的多晶型异构体(CYp2Cmeph)的抑制作用导致的。因此,对任何服用苯妥英出现临床上的毒性症状或异常体征的患者均应监测其血浆苯妥英浓度。

一项对癫痫患者进行的药物相互作用药代动力学研究显示,使用拉莫三嗪时,加用日剂量为100mg至400 mg的托吡酯不会增加拉莫三嗪的稳态血浆浓度。停用平均日剂量为327 mg的拉莫三嗪不会影响托吡酯的稳态血浆浓度。

其它抗癫痫药物对托吡酯片的影响

苯妥英和卡马西平可降低托吡酯的血浆浓度。在托吡酯治疗时加用或停用苯妥英或卡马西平时可能需要调整托吡酯的剂量。这应以临床疗效为依据来进行调整。丙戊酸的加用或停用不会产生临床上明显的托吡酯血浆浓度的改变,因此不需调整托吡酯剂量。

这些相互作用的结果综述下表:

一:血浆药物浓度无影响

**:个别患者血浆苯妥英浓度增加

↓:血浆药物浓度下降

NS:未进行研究

与其它药物的相互作用

地高辛:一项单剂量临床研究发现因同时服用托吡酯,地高辛血清药-时曲线下面积下降12%。但此观察结果有无临床意义尚不明确。服用地高辛治疗的患者加用或停用托吡酯时都应注意监测地高辛的血清浓度。

口服避孕药:在一项与口服避孕药(1 mg炔诺酮/35 ug炔雌醇复方制剂)的药代动力学相互作用的研究中,只使用托吡酯一种抗癫痫药,且其剂量在50-200 mg/日时,没有引起两种避孕药成分的血浆AUC值发生统计学意义的显著变化。在另外一项研究中发现,当托吡酯与丙戊酸合用,且托吡酯剂量为200、400及800 mg/日时,炔雌醇的血浆AUC值显著降低,降低幅度分别为18%、21%及30%。在这两项研究中(托吡酯剂量范围为50-800 mg/日),托吡酯对炔诺酮的血浆AUC值均不产生显著影响。在200-800 mg/日托吡酯剂量范围内,炔雌醇血浆AUC值的降低与托吡酯给药剂量有相关性,但在50-200 mg/日剂量范围内此关系却并不显著。但以上这些变化的临床意义并不显著。托吡酯与口服避孕药合用时,避孕药的疗效可能会降低,从而增加非月经性出血的可能。同时服用含雌激素成份避孕药的患者, 应随时向医生报告阴道流血的任何改变特征,即使未发生阴道非正常流血,仍然存在避孕药效力降低的可能性。

锂试剂:健康志愿者接受锂试剂合用本品200 mg/日试验时,可测的其体内锂盐血浆AUC值下降18%。有双向情感障碍的患者接受本品200 mg/日治疗时,其体内锂盐的药代动力学并不受影响;但本品剂量达到600 mg/日时,测的锂盐的血浆AUC值有26%的升高。所以本品与锂试剂合用时,应监测体内锂的浓度。

利培酮:在单剂量和多剂量合用时,本品与利培酮的相互作用对于健康志愿者和双向情感障碍患者是相似的。本品以100,250,400mg/日的递增剂量与利培酮合用时,利培酮(给药剂量为1-6mg/日)的血浆AUC值有所下降(250mg/日和400mg/日剂量下稳态AUC值分别下降16%和33%)。所有活性物质(利培酮和9-羟基利培酮)的药代动力学仅有很小的变化,9-羟基利培酮无变化。利培酮的活性物质或本品的血浆AUC值在临床上没有显著改变。因此,本品与利培酮的相互作用可能不显著。

氢氯噻嗪:在一项对健康志愿者进行的药物相互作用研究中,评价了单独使用及合用氢氯噻嗪(每日25 mg)与托吡酯(每日2次,每次96 mg)的稳态药代动力学特性。研究结果显示,在使用托吡酯时加入氢氯噻嗪,会使托吡酯的Cmax升高27%,AUC增加29%。尚不知此变化的临床意义。因此,在使用托吡酯时加入氢氯噻嗪,可能需要调整托吡酯的用药剂量。与托吡酯合用对氢氯噻嗪稳态药代动力学无显著影响。临床检验结果显示,单独使用托吡酯或氢氯噻嗪后,血钾浓度有所降低,其降低程度大于两药物合用造成的血钾降低程度。

中枢神经抑制剂:未进行过本品与乙醇或其他中枢神经抑制剂同服的临床研究,但是建议本品不要与乙醇或其他中枢神经抑制剂同服。

二甲双胍:一项在健康志愿者体内进行的药物相互作用研究显示了单独使用二甲双胍和二甲双胍与托吡酯合用时的两种药物血浆中的稳态药代动力学。研究结果显示,在与托吡酯合用时,二甲双胍Cmax和AUC0-12h的平均值分别增加了18%和25%,而CL/F平均值下降了20%,但托吡酯并不影响二甲双胍的tmax。托吡酯对二甲双胍药动学的影响在临床上的意义尚不明确。与二甲双胍合用时,托吡酯的口服血浆清除率有所降低,尚不知改变的程度。二甲双胍对托吡酯药动学的影响在临床上的意义尚不明确。在接受二甲双胍治疗的患者,若增加或停止托吡酯的治疗,应密切注意常规监测以有效地控制其糖尿病病情。

匹格列酮:在一项对健康志愿者进行的药物相互作用研究中,评价了单独使用及合用匹格列酮与托吡酯的稳态药代动力学特性。匹格列酮的AUC降低15%,而Cmax未受影响。此发现不具有统计学意义。可注意到,活性羟基代谢产物的Cmax和AUC分别下降13%和16%,活性酮基代谢产物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知这些现象的临床意义。当本品与匹格列酮合用时,应注意对患者糖尿病病情的适当控制。

格列本脲:评价了单独给与格列本脲5mg/日与合用本品150mg/日时,2型糖尿病患者体内格列本脲稳态药代动力学。合用本品时,格列本脲血浆AUC24有25%的下降,其活性代谢物4-反-羟基-格列本脲(M1)和3-顺-羟基格列本脲(M2)分别下降13%和15%;但在与格列本脲合用时本品的稳态药代动力学无变化。无论是本品治疗合用格列本脲还是格列本脲治疗合用本品,都应密切注意常规检测以有效的控制患者糖尿病病情。

其它形式的药物相互作用

易引起肾结石的药物:与其它易引起肾结石的药物同时使用时,可能会增加肾结石的风险。因此,在使用托吡酯片时,应避免使用这类药物,因为这些药物可能产生一种增加肾结石形成风险的生理环境。

丙戊酸:本品和丙戊酸合用与患有或未患有脑病患者出现高氨血症有关,此类患者单独给本品或丙戊酸时可以耐受。多数情况下,停止给与本品或丙戊酸其中任意一种时,患者的症状和体征均有缓解。不良事件并不是由于药代动力学的相互作用造成。本品单药治疗或与其他抗癫痫药合用治疗和高氨血症的关系还未建立。

其它药物相互作用药代动力学研究:在临床研究中评价了托吡酯与其它药物的潜在药代动力学相互作用,研究结果汇总于下表:

a%=与单独用药比较,Cmax或AUC平均变化量

- =对原药的Cmax或AUC无影响(变化量≤15%)

NS=未进行研究

b单用氟桂利嗪时,氟桂利嗪AUC升高14%。暴露量的增加可能由于在达稳态过程中产生了蓄积。

药物过量

体征和症状

曾有本品药物过量的报告,症状和体征包括惊厥、困倦、言语障碍、视力模糊、复视、精神损害、昏睡、共济失调、木僵、低血压、腹痛、激越、眩晕和抑郁。多数病例的临床后果并不严重,但有包括本品的多种药使用过量后死亡的报告。

本品过量可能导致严重的代谢性酸中毒。

已报道托吡酯最高的过量剂量在96-110g之间且导致患者20-24小时的昏迷,3-4天后痊愈。

治疗

本品急性中毒时,如刚刚摄入,应立即通过洗胃或催吐清除胃内尚未吸收的药物。体外试验显示活性炭可以吸收本品,还可以采取适当的支持性治疗。血液透析是清除体内托吡酯的一种有效方法。患者应大量补水。

临床试验

癫痫发作患者的对照试验。

临床对照试验的结果显示了,单药治疗患有癫痫的成人和儿童(6岁及以上),加用治疗患有部分发作性或原发全身性强直阵挛发作的成人和2~16岁儿童,加用治疗2岁及以上患有Lennox-Gastaut综合症癫痫发作的儿童患者时,本品的疗效。

单药治疗

在4个多中心随机双盲平行试验中对托吡酯单药治疗新诊断为癫痫的成人和6岁及以上儿童患者的疗效进行了评价。EpMN-106试验由487名(年龄在6-83岁之间)新诊断为癫痫(部分性发作或全身性发作)的未使用过抗癫痫药物的患者组成。患者被随机分成托吡酯50mg/日和400mg/日两组。患者继续留在双盲阶段,直到患者第一次出现部分性发作或全身性强直阵挛发作的情况,或直到最后一名患者随机入组后完成6个月的治疗,或达到试验方案制定的退出标准。主要的疗效评价是在对比双盲期内本品两剂量组出现第一次部分性发作或全身性强直阵挛发作时间的基础上。通过比较出现第一发癫痫发作时间的Kaplan-Meier生存曲线,表明给与本品400mg/日组优于50mg/日组(p=0.0002,Log Rank检验)。而且曲线上的分离表明高剂量组的优势出现在剂量调整的早期,而且在随机分组两周后即存在显著性差异(p=0.046),此时随着每周的剂量调整,高剂量组的患者已经达到本品的最大剂量100mg/日。根据Kaplan-Meier的测定,在治疗期6个月和1年内,高剂量组持续无癫痫发作患者的比例都优于低剂量组,分别为82.9%和71.4%(p=0.005);75.7%和58.8%(p=0.001)。入组后两组首次癫痫发作时间的风险比值比为0.516(95%可信区间,范围0.364到0.733)。第一次癫痫发作时本品的治疗效果在由于种族、年龄、性别、地理位置、体重基线,癫痫类型、诊断时间、基线AED使用确定的不同患者亚组之间是一致的。

在YI试验中,单中心治疗15~63岁之间患有难治性部分性发作的癫痫患者(48例),由现有的治疗转变为本品单药治疗100mg/日或1000mg/日。高剂量组的治疗效果在统计学上优于低剂量组。54%高剂量组患者与17%低剂量组患者达到了单药治疗,治疗剂量差别存在显著的差异(p=0.005)。高剂量组在退出的平均时间上也有明显的优势(p=0.002)。研究者和客观临床疗效总体评价在统计学上更倾向于高剂量组(≤0.002)。

EpMN-104试验中,新诊断患有癫痫的成人和儿童(6-85岁,252例)根据他们的体重随机分为低剂量组(25或50mg/日)和高剂量组(200或500mg/日)。总体上看,在双盲治疗期54%的高剂量组患者和39%低剂量组患者癫痫无发作(p=0.022)。在癫痫发作频率的分布上和经过3次托吡酯血浆浓度梯度后癫痫首发时间的差异上,高剂量组也优于低剂量组(p=0.015)。

EpMN-105试验中,新诊断为癫痫的6-84岁的患者(613例)接受本品100mg/日或200mg/日,或接受标准抗癫痫药物治疗(卡马西平或丙戊酸)。其治疗使这些患者癫痫发作频率降低的疗效至少和卡马西平或丙戊酸的相当,可信区间为95%,两组间的差异很小,甚至涵盖0,说明两组间无统计学显著性差异。同时也比较了终点时两组间的临床效用和效果,包括退出时间、癫痫无发作患者的比例和第一次癫痫发作的时间。

完成YI和EpMN-104双盲期试验的320名患者(其中32名小于等于16岁)入组到长期治疗阶段,多数患者接受本品治疗2-5年。这些研究显示,在单药治疗的长期阶段,本品疗效稳定。长期治疗剂量没有明显的变化同时本品的疗效不因长期给药而下降。

加用治疗

部分性癫痫发作对照试验

成人部分性癫痫发作

在6个多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中对托吡酯加用治疗成人部分性癫痫发作的疗效进行了评价,比较有部分性癫痫发作伴或不伴继发性全身发作的癫痫患者在两个服用可变托吡酯剂量与安慰剂对照研究和四个单一托吡酯剂量与安慰剂对照研究的疗效。

在这些试验中,患者除服用托吡酯或安慰剂外最多允许服用2种其它抗癫痫药。在每个试验的4-12周基线期间,患者稳定在所合用的抗癫痫药的最佳剂量。将基线期部分性癫痫发作至少12次(12周的基线期为12次,8周的基线期为8次,4周的基线期为3次)的患者,伴有或不伴有继发性全身性癫痫发作,同时还服用其它抗癫痫药,随机分配到安慰剂组或指定剂量的托吡酯组。

随机分组之后,开始双盲治疗期。其中5个试验,治疗从每日接受100mg活性药开始,随后,每周或隔周的增加剂量是100或200mg/日,直到达到指定剂量,除非患者因不耐受而不能增加剂量。第六个试验(119例),本品的首剂量为25或50mg/日,随后每周的增量为25或50mg/日,直到达到目标剂量200mg/日。剂量调整期后,患者进入4、8或12周的稳定期。表1列出了稳定期各剂量组中的患者数、剂量的均值和中位数。

2-16岁儿童部分性癫痫发作

在1个多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中对托吡酯加用治疗儿童部分性癫痫发作的疗效进行了评价,以比较有部分性癫痫发作,伴有或不伴有继发性全身发作的儿童患者服用托吡酯和安慰剂的疗效。

在本研究中,患者在服用托吡酯片剂或安慰剂外最多允许服用2种抗癫痫药(AED)。研究中患者在8周基线期内稳定合用AED的最佳剂量。在基线期,出现至少6次部分性发作伴有或不伴有继发全身发作的患者被随机分配到安慰剂组或托吡酯片剂组,另外同服其它AED。

随机分组后,开始治疗的双盲期。患者以每日服用活性药25或50mg开始:然后隔周增加剂量25mg到150mg/日。直到达到指定剂量125、175、225或400mg/日。这一剂量是根据患者体重,大约6mg/kg每日计算的,除非因无法耐受剂量而不能继续加量。剂量调整后,患者进入8周的稳定治疗期。

原发性全身强直阵挛发作对照试验

在1个多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中对托吡酯加用治疗2岁以上原发性全身发作强直阵挛的疗效进行了评价,以比较单一剂量服用托吡酯和安慰剂的疗效。

在本研究中,患者在服用托吡酯或安慰剂外最多允许服用2种抗癫痫药(AEDs)。研究中,患者在8周基线期内稳定合用AED的最佳剂量。将基线期出现至少3次原发性全身发作强直阵挛同时还服用其它抗癫痫药的患者随机分配到安慰剂组或托吡酯组。

随机分组后,开始治疗的双盲期。患者以每日服用活性药50mg开始连服4周;然后隔周增加剂量25mg到150mg/日,直到达到指定剂量125、175、225或400mg/日。这一剂量是根据患者体重,大约6mg/kg每日计算的,除非因无法耐受剂量而不能继续加量。剂量调整后,患者进入12周的稳定治疗期。

Lennox-Gastaut综合症对照试验

在1个多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验中对托吡酯加用治疗2岁以上Lennox-Gastaut综合症的疗效进行了评价,以比较单一剂量服用托吡酯和安慰剂的疗效。

在本研究中,患者在服用托吡酯或安慰剂外最多允许服用2种抗癫痫药(AEDs)。在患者进入研究前,每月出现至少60次癫痫发作的患者在4周基线期内稳定合用AEDs的最佳剂量。

随机分组后,同时还服用其它抗癫痫药患者被随机分入安慰剂组或托吡酯组。患者以每日服用活性药1mg/kg开始一周;然后第二周增加到每日3mg/kg,第三周增加到每日6mg/kg。剂量调整后,患者进入8周的稳定期。主要疗效评定是依据癫痫发作次数降低的百分率和患儿父母对发作严重程度的总体评价量表。

表1:5个成人部分性癫痫发作的双盲、安慰剂对照、加用试验中稳定期托吡酯的剂量b

a安慰剂剂量是按片数给,安慰剂目标剂量分别如下:方案Y1,4片/日;方案YD和Y2,6片/日;方案Y3,8片/日:方案YE,10片/日。

b没有进行其它适应症或用于儿童部分性癫痫发作的剂量范围研究。

在所有加用试验中,计算了整个双盲期较基线期癫痫发作频率的减少。表2列出了癫痫发作次数减少百分率的中位数以及治疗组中治疗有效者的百分数(癫痫发作次数减少至少50%的患者百分数)。如上所述,对于癫痫发作严重程度的总体改善在治疗Lennox-Gastaut综合症的试验中也给予了评定。

表2:在双盲、安慰剂对照、加用试验中的疗效结果

与安慰剂比较,ap=0.080,bp≤0.010,cp≤0.001,dp≤0.050,ep=0.065,fp≤0.005,gp=0.071;

h有效人数和减少%中位数为pGTC痉挛发作

i有效人数和减少%中位数为跌倒发作,例如强直性或无张力性癫痫发作

j百分率代表患者最少,多,较多程序的改善

*关于方案Yp和YTC,方案中指定的目标剂量(9.3mg/kg/日)是根据体重按大约每日6mg/kg计算的;这些剂量与125、175、225和400mg/日的mg/日的剂量相对应。

在这些试验中,对托吡酯片剂的抗癫痫疗效进行亚群分析表明,性别、种族、年龄、基线期癫痫发作次数及合用的抗癫痫药对托吡酯的影响无差异。

药理毒理

药理作用

托吡酯是一个由氨基磺酸酯取代单糖的新型抗癫痫药物。在对体外培养的神经细胞元进行电生理和生化研究中发现托吡酯的抗癫痫作用有三个机制:

1.托吡酯可阻断神经元持续去极化导致的反复电位发放,此作用与使用托吡酯后的时间密切相关,表明托吡酯可以阻断钠通道;

2.托吡酯可以增加γ-氨基丁酸(GABA)激活GABAA受体的频率,加强氯离子内流,表明托吡酯可增强抑制性中枢神经递质的作用;

3.托吡酯可降低谷氨酸AMpA受体的活性,表明托吡酯可降低兴奋性中枢神经递质的作用。

上述作用不被苯二氮?类拮抗剂氟马西尼阻断,托吡酯也不增加通道开放的持续时间,因此,托吡酯与苯巴比妥调节GABAA受体的方式不同。

由于托吡酯的抗癫痫特性与苯二氮?类药物明显不同,它可能是调节苯二氮?不敏感的GABAA受体亚型。托吡酯可拮抗红藻氨酸(Kainate)激活兴奋性氨基酸(谷氨酸)Kainate/AMpA(α-氨基-3-羟基-5-甲基异噁唑-4-丙酸)亚型的作用,但对N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)的NMDA受体亚型无明显影响。托吡酯的上述作用在1μM至200μM范围内与浓度相关,1μM至10μM为产生最小作用的浓度范围。

此外,托吡酯可抑制一些碳酸酐酶同工酶的作用。这一药理作用比已知的碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺作用弱,并且不是托吡酯抗癫痫作用的主要机制。

在动物研究中发现,托吡酯对最大电休克癫痫发作试验(MES)中的大鼠及小鼠有抗惊厥作用,对啮齿类动物的癫痫模型有效,包括自发癫痫大鼠模型的强直性及失神样癫痫发作,以及扁桃体刺激或全身缺血大鼠模型诱导的强直性及阵挛性癫痫发作。托吡酯对由GABAA受体拮抗药物戊四氮诱导的阵挛性癫痫的阻断作用相对较弱。

对小鼠进行的托吡酯与其它抗惊厥药物合用的研究表明:托吡酯与卡马西平或苯巴比妥合用时显示有协同抗惊厥作用,与苯妥英合用时显示抗惊厥效果有相加作用。在控制较好的加用治疗中,未观察到托吡酯谷浓度与其临床疗效间的相关性。未观察到托吡酯在人体产生耐受性。

毒理研究

在小鼠、大鼠、犬和家兔中对托吡酯进行的急性和慢性研究表明托吡酯的耐受性良好。仅在啮齿类动物中观察到胃上皮细胞增生,并且停药9周后大鼠的胃上皮细胞增生可消失。仅在小鼠中观察到泌尿膀胱的平滑肌瘤(口服剂量增至300mg/kg,服用21个月时),并且似乎只发生在这一种属中。由于人体无类似情况发生,故认为无临床意义。

在对大鼠的致癌性研究中亦未观察到此类变化(口服托吡酯剂量增至120mg/kg/日,24个月)。在这些研究中所观察到的托吡酯的其它毒理和病理学作用可能与其较弱的药物代谢酶诱导作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有关。

尽管在剂量较低时(8mg/kg/日)即可观察到托吡酯对大鼠母系和父系的毒性,但当剂量加至100mg/kg/日时仍未观察到对雄性或雌性大鼠的生育能力有影响。

与其它抗癫痫药物一样,托吡酯对小鼠、大鼠和家兔有致畸性。在小鼠中,500mg/kg/日剂量的托吡酯可致胎仔重量和骨骼骨化减少,并出现母鼠毒性。所有药物组(20、100和500mg/kg/日)发生胎仔畸形的数目均增加,对于所发生的所有畸形或特殊的畸形均未观察到显著性差异或量效关系,表明可能有其它如母鼠毒性的因素存在。在大鼠中,剂量低至20mg/kg/日时即可观察到与剂量相关的母鼠和胚胎/胎仔毒性(胎仔体重和/或骨骼骨化减少),在400mg/kg/日以上剂量时可观察到致畸作用(肢体和足趾缺损)。在家兔中,剂量低至10mg/kg/日时即可观察到与剂量相关的母体毒性,低至35mg/kg/日时可观察到胚胎/胎仔毒性(致死率提高),在120mg/kg/日时可观察到致畸作用(肋骨和椎骨畸形)。

在大鼠和家兔中观察到的致畸作用与碳酸酐酶抑制剂所产生的作用相似,与人体的畸形无关。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100mg/kg/日时对仔鼠的影响表现为出生时体重及哺乳期体重减轻。托吡酯可通过大鼠胎盘屏障。

在幼鼠的发育期(婴儿、儿童、青春期)内,托吡酯的口服剂量至300mg/kg/日时,毒性结果与成人大鼠相似(饲料摄取量下降和体重增加减慢、小叶中央性干细胞增生、轻度膀胱内皮增生)。对长骨(胫骨)生长或骨(股骨)密度、断奶前和再生的发育、神经系统发育(包括记忆力和学习能力评定)、交配和生育力或剖腹产参数无相关作用。

在一组体外、体内致突变试验中未观察到托吡酯的潜在基因毒性。

药代动力学

与其它抗癫痫药物比较,托吡酯的药代动力学特点为:药代动力学呈线性,主要经肾清除,半衰期长,蛋白结合率低,无活性代谢物。

托吡酯对肝药酶的诱导作用弱,食物不影响药物吸收,不需要进行定期的血药浓度监测。在临床研究中发现,托吡酯的血药浓度与疗效或不良反应之间无相关性。

托吡酯口服后吸收迅速、完全。健康受试者口服托吡酯100mg后可在2-3小时(tmax)后达到平均血浆峰值浓度(Cmax)1.5μg/ml。根据在尿中测定放射标记物的回收率得出口服100mg14C-托吡酯的平均吸收率为81%。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般治疗量下,托吡酯的血浆蛋白结合率约为13-17%。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低,血浆浓度在4μg/ml以上时即可使其饱和。分布容积与剂量呈负相关。单次给药剂量在100-1200mg范围内,其平均表观分布容积为0.80-0.55L/kg。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的50%。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关,无临床意义。

在健康志愿者中托吡酯被少量代谢(约等于20%)。在合用具有药物代谢酶诱导作用的抗癫痫药的患者中有近50%的托吡酯被代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性及鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C-托吡酯后,每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。

在人体中原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除(至少为剂量的81%)。约有66%的14C-托吡酯在4天内以原形从尿中排泄。口服托吡酯50mg、每日2次,和口服100mg、每日2次,其平均肾脏清除率分别约为18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中显示,肾小管对托吡酯具有重吸收作用。在与苯甲酸合用时,托吡酯的肾脏清除率显著提高。总体来说,口服后,人体的血浆清除率约为20-30ml/分。

托吡酯血浆浓度的个体差异很小,因此可预测其药代动力学。健康志愿者单次口服托吡酯100-400mg时,呈线性药代动力学特性,血浆清除率保持恒定,药-时曲线下面积随剂量成比例增加。肾功能正常的患者可在4-8天达到稳态血浆浓度。健康受试者口服托吡酯100mg,每日2次,其平均Cmax为6.76μg/ml。口服托吡酯50mg和100mg,每日2次后,其平均血浆消除半衰期约为21小时。根据托吡酯片在中国健康志愿者中的相对生物利用度研究报告,托吡酯片的平均血浆消除半衰期相对较长(随机交叉口服单剂量100mg的国产和进口托吡酯片,t1/2分别为30.19±5.01h和31.07±4.67h)。

口服托吡酯100-400mg,每日2次,同时服用苯妥英或卡马西平,则血浆浓度随剂量增加而相应增高。

对于肾功能不全的患者(CLcr≤60ml/分),托吡酯的血浆清除率和肾脏清除率降低。在晚期肾病的患者中,托吡酯的血浆清除率降低。与肾功能正常的患者相比,肾功能不全的患者在给予相同剂量托吡酯后的血浆稳态药物浓度较高。血液透析可有效地清除血浆中的托吡酯。

伴有中度至重度肝损伤的患者,其托吡酯的血浆清除率下降。

在无潜在肾病的老年患者中,托吡酯的血浆清除率无变化。

12岁以下儿童药代动力学

儿童使用本品进行加用治疗时和成人一样,其药代动力学呈线性,清除率和剂量无关且稳态血浆浓度的增加与剂量成比例。然而,儿童有较高的清除率及较短的消除半衰期。因此,同剂量(mg/kg)的托吡酯其血浆浓度儿童要低于成人。与成人一样,肝酶诱导性抗癫痫药将降低托吡酯的稳态血浆浓度。

贮藏

避光,干燥,室温密闭保存。

包装

白色聚乙烯瓶,60片/瓶/盒。

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