药物养生的原则是什么

2019-10-15 │ 药物养生的原则是什么 养生食疗

大环内酯类药物

大环内酯类在平时可以分为多种类型,不同类型会给身体带来不一样的效果,在服用药物期间需要注意,针对一些身体患有肝毒素,以及身体出现病毒的患者,也要做好相应的预防工作,避免一些不必要的麻烦发生,对人体造成危害性,这些都是需要注意的。

基本简介本类药物的抗菌谱主要为革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性球菌,包括葡萄球菌、粪链球菌、脑膜炎球菌、炭疽杆菌、淋球菌、白喉杆菌、百日咳杆菌、产气梭状芽胞杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌、军团菌、钩端螺旋体、肺炎支原体、立克次体和衣原体等。大环内酯类药物之间有密切的交叉耐药性存在,因而非诱导耐药性的大环内酯类药物的开发受到重视。

共同特点①抗菌谱窄,比青霉素略广,主要作用于需氧革兰阳性菌和阴性球菌、厌氧菌,以及军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体等;②细菌对本类各药间有不完全交叉耐药性;③在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染时常需碱化尿液;④口服后不耐酸,酯化衍生物可增加口服吸收;⑤血药浓度低,组织中浓度相对较高,痰、皮下组织及胆汁中明显超过血药浓度;⑥不易透过血脑屏障;⑦主要经胆汁排泄,进行肝肠循环;⑧毒性低微。口服后的主要副作用为胃肠道反应,静脉注射易引起血栓性静脉炎。

不良反应①肝毒性。在正常剂量下,肝毒性较小,但酯化红霉素则有一定的肝毒性,故只宜少量且短期应用。②耳鸣和听觉障碍,静脉给 药时可发生氨基转移酶升高,但停药或减量可恢复。③可致药物热、药疹、荨麻疹等过敏反应。④因有局部刺激性,不宜肌注。静滴可引起静脉炎,故滴液宜稀(0·l%),滴速直慢。⑤本类药可抑制茶碱的正常代谢,导致茶碱血浓度升高而致中毒,甚至死亡,因此联合应用时应进行条碱血浓度监测,以防意外。

螺旋霉素 红霉素、琥乙红霉素、 甲基红霉素、罗地霉素、 罗红霉素、乙酰螺旋霉素 阿齐霉素、麦迪霉素 白霉素 交沙霉素、竹桃霉素

分述如下螺旋霉素Spiramycin 罗华密新

作用与用途

本品是一种很强的抑菌剂,仅在很高的浓度时才呈杀菌作用。抗菌谱同红霉素,但却有比红霉素更好的抗菌素后效应,对革兰氏阳性菌及某些革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性,并有抗寄生虫的作用,此外近年研究中还发现本品对军团菌、严重的弯曲杆菌感染、艾滋病病人的隐孢子虫病等也有较好的疗效。本品吸取迅速,能广泛的分布于全身各组织,其中炎性体液中的药物浓度最高,清除t1/2平均为3.8 小时,主要经胆汁排泄,给药24小时后回收率低于5%。临床用于敏感菌所致的感染,如支气管、肺部及耳鼻喉感染、皮肤感染。

剂量与用法

口服:成人,250mg/次,每日2次,严重病人每日可服3~4次;儿童:每日 20mg~30mg/kg,分2~4次口服。

注意事项

①对本品过敏者禁用。②不良反应较少见,有胃肠道反应、头痛、乏力等,偶见转氨酶升高。

剂型与规格

片剂:200mg/片。

红霉素Erythromycln

【作用与用途】抗菌谱相似于青霉素,对革兰氏阳性细菌有效,对革兰氏阴性细菌较差,对立克次氏体、阿米巴原虫、滴虫及钩端螺旋体有作用。尤其对耐青霉素与四环素的金葡菌有效。口服血药达峰4小时。蛋白结合率75%~90%。胆汁比血浓度高30倍。大部分在肝脏灭活,胆汁排泄,仅有10%~15%原形药物从尿中排泄。t1/2为1.5~3小时,无尿时t1/2为5~6小时。用于耐药性金葡菌感染和对青霉素过敏者,败血症、骨髓炎、肺炎、化脓性脑膜炎、伪膜性肠炎、急性乳腺炎等;也可局部应用于皮肤及眼部感染。

【剂量与用法】口服:成人每日 1.og~1.2g,分3~4次服用,整片吞服。儿童每日 7.5mg~25mg/kg, 1次/6小时,静滴:每日 3.75mg~5mg/kg,1次/6小时;必要时可增至每日 100mg/kg。

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大环内酯类常用药物


提起大环内酯类药物大家可能都不知道是什么,但是说起酒霉素、螺旋霉素、克拉霉素、交沙霉素等药物大家都非常熟悉,这些多为治疗炎症的药物。按化学结构来说,14元环、15元环的大环内酯类药物抗菌作用最明显,按抗菌作用区分,大环内酯类常用药除红霉素外还有什么?

一、大环内酯类药物概述按化学结构,常见的大环内酯类药物包括:12元环(如酒霉素)、14元环(如红霉素、罗红霉素、克拉霉素、地红霉素)、15元环(如阿奇霉素),以及16元环(如螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素、吉他霉素)等多种亚类。其中,14元环、15元环药物的抗菌外作用最明显。

大环内酯类药物主要作用于细菌核糖体50S亚基,通过抑制蛋白质合成而发挥抗菌作用,临床常用于治疗肺炎链球菌等革兰阳性菌及流感嗜血杆菌等引起的呼吸道和软组织感染,且对嗜肺军团菌、支原体、衣原体、非典型分枝杆菌、幽门螺杆菌(克拉霉素)和部分立克次体也有效。

二、大环内酯类药物的抗菌外作用及其机制除抗菌作用以外,具有抗菌外作用的大环内酯类药物还可产生以下效应:

1.通过抑制微生物粘附、阻断细菌毒性因子作用、减少细菌外毒素、生物膜或酶生成等机制,产生免疫调节作用;

2.通过抑制中性粒细胞浸润及弹性蛋白酶产生、提高自然杀伤细胞活性、抑制炎性细胞及其细胞因子和炎性介质释放等机制,发挥抗炎作用;

3.通过抑制气道黏液高分泌、促进支气管上皮细胞纤毛运动、改善多种慢性气道疾病的气道功能,减少呼吸道感染的反复发生。

4.通过抑制细胞间黏附分子-1上调而发挥抗病毒作用,并能抑制病毒感染触发的促炎细胞因子生成。

5.红霉素等大环内酯类药物能升高组织蛋白去乙酰化酶2水平,恢复吸烟患者的激素敏感性;克拉霉素可抑制IL-17和TNF-α活性,在激素不敏感性过敏性气道疾病中发挥抗炎作用,进而产生激素节省效应,减少激素依赖或抵抗性哮喘患者的激素用量。

三、大环内酯类药物抗菌外作用的临床应用

1.弥漫性泛细支气管炎(DpB):现已证实红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等14元及15元环药物对DpB有效;而16元环药物对DpB无效。

(1)DpB诊断确立后,应尽快口服大环内酯类药物,早期治疗效果较好。用药方案包括:红霉素,每日400/600 mg。如红霉素无效或无法耐受,可选择克拉霉素,每日200/400mg(国内剂型为250 mg),或罗红霉素每日150/300 mg。

(2)一般用药2~3个月可有明显疗效,建议疗程至少6个月,随后进行整体疗效评估,如果有效,应完成至少2年的持续治疗。

(3)经治2年后,如临床、肺功能及影像学表现明显改善,或病情稳定、日常活动无明显受限,可结束治疗;如果停止药后病情反复,可重新开始治疗;

(4)对伴有广泛支气管扩张或呼吸衰竭的晚期患者,如果红霉素治疗有效,建议疗程在2年以上。

应用红霉素治疗后,DpB患者的5年生存率已从原来的极低上升至90%以上。而且早期诊断、早期治疗,有治愈可能。

2.慢性鼻-鼻窦炎(CRS):细菌生物膜形成可能是复发和难治性CRS发生并持续存在的一个重要因素。

而大环内酯类药物的抗感染、抗炎、免疫调节、抑制黏液分泌、抑制细菌生物被膜形成等作用,可显著改善CRS的预后。

(1)罗红霉素每日150 mg口服治疗3个月,可显著改善患者的CRS症状评分及炎症指标。慢性鼻窦炎伴鼻漏或鼻后漏患者使用克拉霉素治疗6个月,可使部分患者免于鼻内镜手术。

(2)据研究,不同表型CRS对大环内酯类药物的治疗反应存在一定差异,提示CRS患者使用大环内酯类药物治疗之前需进行分型。

(3)欧洲相关指南认为长期服用大环内酯类药物(如克拉霉素)治疗慢性鼻窦炎,可取得等同于手术或应用激素的疗效,推荐将其用于不伴有鼻息肉,且IgE正常CRS(A级推荐),或伴有鼻息肉CRS(C级推荐)的治疗,而未推荐其他抗菌药物。

(4)中国CRS诊断和治疗指南(2012年版)认为,14元环大环内酯类药物具有抗炎和免疫调节作用,可用于不伴有鼻息肉、常规药物治疗效果不佳、无嗜酸性粒细胞增多、IgE正常、变应原检测阴性的非变应性CRS患者。

CRS患者可使用小剂量大环内酯类抗生素(1/2的常规剂量,如克拉霉素,250 mg/d)长期口服,疗程不短于12周。不推荐鼻内镜手术后常规使用大环内酯类药物,但对于术后4周以上,鼻黏膜仍呈持续充血、肿胀并伴有脓性分泌物的患者,可考虑使用。

3.支气管扩张:大环内酯类药物因同时具备抗菌与免疫调节双重特性,在该病治疗中受到越来越多的重视。

(1)有多项研究证实,长期使用大环内酯类药物治疗支气管扩张症,能抑制多种炎症因子表达,抑制气道黏液分泌,降低气道高反应性,减少患者痰量和急性加重次数,进而改善其肺功能及生活质量。

(2)此前研究多使用小剂量红霉素(500 mg,2次/d),或阿奇霉素(1 000 mg,每周1次),或罗红霉素(小儿4 mg/kg,2次/d),疗程8~12周。

(3)考虑到大环内酯类药物治疗该病的用法、用量、疗程均不一致,且存在一定不良反应,目前不推荐其常规用于支气管扩张症。

4.肺囊性纤维化:大环内酯类药物因其抗炎、免疫调节、减少气道黏液分泌等作用,可减少患者症状急性发作,改善其气道阻塞及肺功能。

(1)国外有研究表明,阿奇霉素对有慢性铜绿假单胞菌感染史囊性纤维化患者的疗效优于无该菌感染史的患者。推测可能与该类药物抑制细菌生物膜的形成有关。

(2)目前美国囊性纤维化委员会推荐年龄 6岁,且有铜绿假单胞菌感染的囊性纤维化患者使用大环内酯类药物治疗。英国推荐对传统治疗效果不佳的该病患者均使用阿奇霉素。

对于临床确诊的囊性纤维化,可考虑使用低剂量大环内酯类药物,如克拉霉素250 mg/d,疗程2周~1年。但其疗效与安全性尚需多中心研究来印证。

5.重症哮喘:有研究显示,阿奇霉素对哮喘模型的气道炎症,特别是中性粒细胞炎症,有抑制作用,且这种作用与其抗菌效果无关。但大环内酯类药物治疗哮喘的临床研究结果并不一致。

(1)对非重症哮喘的一些小样本临床研究显示,大环内酯类药物治疗可改善患者的无症状天数、发作次数、生活质量等指标,但不能改善肺功能。

而对重症哮喘的多中心临床研究发现,在常规治疗基础上加用小剂量阿奇霉素治疗6个月,不能改善患者的哮喘急性加重率。

(2)新发表的欧洲呼吸病学会/美国胸科学会重症哮喘指南,不推荐将阿奇霉素用于重症哮喘的治疗,依据是此类治疗的循证证据并不充分,可能增加细菌对该类药物的耐药风险,且临床获益较小。

(3)中华医学会呼吸分会哮喘学组发表的「难治性哮喘诊断与处理专家共识」认为,小剂量大环内酯类药物可能对中性粒细胞性难治哮喘有益。但今后应有更多设计良好、样本更大的多中心研究来加以验证。

6.慢性阻塞性肺疾病(COpD):克拉霉素、红霉素和阿奇霉素等大环内酯类药物,可通过其抗菌、抗炎和免疫调节作用,减少COpD急性加重发作。

美国胸科学会/欧洲呼吸病学会的COpD共识意见还认为,长期应用大环内酯类药物能增强患者的巨噬细胞吞噬活性和抗病毒效应。

(1)随机对照和Meta分析研究均证实,长期应用大环内酯类药物能显著减少COpD患者急性加重风险和急性加重持续时间,进而改善其生活质量。

(2)目前建议的用法为:阿奇霉素250~500 mg,每周3次(隔日1次);红霉素125 mg,3次/d,或250 mg,2次/d;克拉霉素250 mg,2次/d。已有研究证实,该类药物需要6~12个月的长期使用方能有效;如无明确不良反应,还可应用更长时间。

7.隐源性机化性肺炎:该病是一种无明确致病原或其他临床伴发疾病的机化性肺炎,对激素治疗反应较好,但往往需较长时间起效,容易引起不良反应。

此前有研究显示,轻症隐源性机化性肺炎单用大环内酯类药物治疗3~14个月后,可使80%患者的症状缓解,另20%患者在添加激素治疗后也有症状改善。

而共识认为,大环内酯类药物治疗该类肺炎仍缺乏对照研究,证据等级较差。对于其轻症患者可尝试单用小剂量大环内酯类抗生素治疗3~6个月,而复发性患者不建议单独使用。

8.呼吸道病毒感染:有研究表明,克拉霉素对流感病毒、人呼吸道合胞病毒感染有抑制作用,并能预防其继发细菌感染。

但该类药物在鼻病毒、呼吸道合胞病毒和流感病毒感染中的临床获益,目前仍存在争议,有待进一步研究证实。

硝酸酯类药物有哪些?


血栓说的简单一些就是血液当中的“凝集物”,它就好像一块石头一般将血管这条通路堵塞。血液流通不顺畅的话,人体肯定会受到很大的影响,脑血栓就是这样形成的。为了避免这样的情况出现,在实际的生活中人们更应该多吃一些具有抗血栓功能的药物,比如硝酸酯类的药物。那么,硝酸酯类药物有哪些?

硝酸酯类药物具有扩血管作用,抑制血小板聚集和黏附,具有抗血栓形成的作用。有利于冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛的治疗。临床常见的药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯以及戊四硝酯等。此类药物作用相似,只是显效快慢和维持时间有所不同,其中以硝酸甘油最为常用。

最常用的硝酸酯类药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯。

区别:

硝酸甘油:生物利用度极低,普通制剂很少用于口服。偶见缓释剂型。

硝酸异山梨酯:生物利用度为20~30%,半衰期仅30分钟,常有峰形作用(浓度很快升高后又很快下降,头痛)。所以普通剂型如消心痛普通片效果并不理想。缓释剂国外应用较多。

单硝酸异山梨酯:是ISDN的代谢产物,口服无首过代谢,生物利用度几乎100%,半衰期4~5小时,普通制剂Bid服药,缓释剂型Qd服药,是较理想的口服药。有3种剂型包括普通、缓释和控释剂型。

硝酸类药物是一种预防性药物,副作用是耐受性和使血管扩张,可以作为治疗冠状动脉痉挛性心绞痛,钙离子拮抗剂、劳力型心绞痛使用。硝酸酯类药物具有扩血管作用,抑制血小板聚集和黏附,具有抗血栓形成的作用。有利于冠状动脉粥样硬化所引起的心绞痛的治疗。临床常见的药物有硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯以及戊四硝酯等。此类药物作用相似,只是显效快慢和维持时间有所不同,其中以硝酸甘油最为常用。

大环内酯类抗生素有什么用?


今天,小编要来介绍的是一种非常复杂的药物。这种药物的名字就叫做大环内酯类抗生素。相信大家听到这个大环内酯类抗生素都感觉到非常的陌生,摸不着头脑。顾名思义,这种药物就是一种抗生素。接下来,我们就通过一些详细的资料一起来了解一下这种抗生素的内容。

大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙

大环内酯类抗生素n霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。1.

红霉素(含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素)等沿用大环内酯类:

(1)作为青霉素过敏患者的替代药物,用于以下感染:①β溶血性链球菌、肺炎链球菌中的敏感菌株所致的上、下呼吸道感染;②敏感β溶血性链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎;③白喉及白喉带菌者。

(2)军团菌病。

(3)衣原体属、支原体属等所致的呼吸道及泌尿生殖系统感染。

(4)其他:口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等。

麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染的轻症患者。

通过上述的材料,我们可以清楚地知道了大环内酯类抗生素到底是一种什么样的药物。这种抗生素对人的身体是有一定程度的帮助的,但是也不可以滥用抗生素,因为抗生素对人的身体是有一定的伤害的,所以要严格按照说明书或者是医生的指导下服用。

大环内酯类抗生素配伍禁忌有哪些呢


在医学发达的今天,人们患病之后,都是直接去医院治疗的,而用的药物,也一般都是西药,那么,为了自己的健康着想,我们一定要有一些关于西药的常识,那么,我们今天,就来了解一下,关于大环内酯类抗生素配伍禁忌。

   具有大环内酯的一类抗生素,多为碱性亲脂性化合物。对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高。大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素。由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。

   时下沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等,其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。

   广义的大环内酯类抗生素系指微生物产生的具有内酯键的大环状生物活性物质,其中包括一般大环内酯(狭义的大环内酯)、多烯大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等。

   一般大环内酯分为一内酯与多内酯。常见的一内酯有:十二元环大环内酯类抗生素(如酒霉素等)、十四元环大环内酯类抗生素(如红霉素等)和十六元环大环内酯类抗生素(如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等),至今最大者已达六十元环,如具有抗肿瘤作用的醌酯霉素A1,A2,B1。多内酯中二内酯有:抗细菌与真菌的抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等。

   大环内酯类能不可逆的结合到细菌核糖体50S亚基上,通过阻断转肽作用及mRNA位移,选择性抑制蛋白质合成。现认为大环内酯类可结合到50S亚基23SrRNA的特殊靶位,阻止肽酰基tRNA从mRNA的“A"位移向”p“位,使氨酰基tRNA不能结合到”A“位,选择抑制细菌蛋白质的合成;或与细菌核糖体50S亚基的L22蛋白质结合,导致核糖体结构破坏,使肽酰tRNA在肽键延长阶段较早地从核糖体上解离。由于大环内酯类在细菌核糖体50S亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相同,当与这些药物合用时,可发生相互拮抗作用。

   那么,大环内酯类抗生素到底有哪些配伍禁忌呢?

   1. 禁用于对红霉素及其他大环内酯类过敏的患者。

   2. 红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用,以免引起心脏不良反应。

   3. 肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能。

   4.肝病患者和妊娠期患者不宜应用红霉素酯化物。

   5. 妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时,应充分权衡利弊,决定是否采用。哺乳期患者用药期间应暂停哺乳。

   6.乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解,加入生理盐水或5%葡萄糖溶液中,药物浓度不宜超过0.1%~0.5%,缓慢静脉滴注。

   好了,那么,今天关于大环内酯类抗生素配伍禁忌的问题,我们就了解到这里,大环内酯类抗生素的应用广泛,一般的家庭里常见的红霉素里的成分就有它,那么,大环内酯类抗生素的配伍禁忌大家就一定要了解了解,以免让自己同时使用了两种有着配伍禁忌的药物,产生一些别的病症,这样就不好了。

抗精神类药物


现在人们生活压力和工作压力都越来越重,很多人经受不住外部压力换上了精神类疾病。现在治疗精神类疾病的临床药物有9大类40多种,有研究表明,只要计量和疗程足够,各种抗精神类药物的治疗效果大致相同。下面给大家介绍一些抗精神类药物,了解下这些药物都用于哪种精神类疾病。

抗精神病药(Antipsychoticdrugs)又称强安定药或神经阻滞剂(Neuroleptic)。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识,却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。

临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种,其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。双盲对照研究证明:只要剂量合适、疗程足,各种抗精神病药的治疗效果大致相仿。在同一类别中的药物特点,如吩噻嗪类作用和副作用也基本相仿,临床医师在每一类中应熟练掌握1~2种药物的特点,如吩噻嗪类的氯丙嗪具有较强镇静作用、中等锥体外系副作用;三氟拉嗪的镇静作用较弱、对淡漠退缩的作用较强,但较易发生锥体外系副作用;硫杂蒽类的泰尔登有较强镇静作用和较弱的锥体外系副作用;丁酰苯类的氟哌啶醇的镇静作用极弱,却易致锥体外系反应,治疗剂量低;二苯氧氮平类的氯氮平和苯甲酰胺类的舒必利均少有锥体外系副反应,前者的镇静作用强,后者则弱,已成为仅次于氯丙嗪的常用药物。

有人根据常用治疗剂量又将抗精神病药分为两类:治疗剂量一般在100mg/d以上的药物、如氯丙嗪、泰尔登等列为高剂量(低效价)类;治疗剂量一般在几十毫克以内的,如氟哌醇、氟奋乃静等列为低剂量(高效价)类。

氟奋乃静抗精神病作用强于氯丙嗪,锥体外系的副作用也很显著,镇静作用较弱。

硫利达嗪抗精神病疗效弱于氯丙嗪,但锥体外系反应少,镇静作用强。

哌泊噻嗪强效抗精神病药,作用维持时间长,主要用于慢性精神分裂症。

氯普噻吨镇静作用强,其他作用均较弱。另有较弱的抗抑郁作用,适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症,更年期抑郁症等。

氟哌啶醇(haloperidol)抗精神病及锥体外系反应均很强,镇吐作用强,镇静、降压作用弱,常用于精神分裂症及呕吐。

五氟利多为长效抗精神病药,每周口服一次,尤适用于慢性精神分裂症维持与巩固疗效。

舒必利对急、慢性精神分裂症疗效好,也可治疗抑郁症。对植物神经系统几无影响,锥体外系反应轻。

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